維生素D/PTH與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)

4月底在長(zhǎng)沙舉行的第十二屆湘雅國(guó)際糖尿病免疫學(xué)論壇上，來(lái)自美國(guó)的Xiangbing Wang教授就維生素D/甲狀腺旁腺激素（PTH）與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的最 新研究進(jìn)展進(jìn)行了專題講座，介紹了維生素D缺乏與心血管疾病相關(guān)聯(lián)的證據(jù)，解析了兩者相關(guān)聯(lián)的潛在機(jī)制，并分析了未來(lái)相關(guān)研究的發(fā)展方向。 美倫

維生素D缺乏與心血管疾病相關(guān)聯(lián)的證據(jù) 

維生素D缺乏與心血管疾病危險(xiǎn)因素高血壓、高脂血癥、肥胖及糖尿病等具有相關(guān)性?？偟膩?lái)說(shuō)，大多數(shù)研究提示，校正心血管危險(xiǎn)因素后，維生素D缺乏仍可顯著增加心血管疾病發(fā)生及死亡風(fēng)險(xiǎn)。其中，對(duì)近十萬(wàn)例受試者的薈萃分析顯示，維生素D水平較高具有降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)之作用。另有研究表明，維生素D水平較高具有降低心血管死亡率之益處。但是，也有研究并未發(fā)現(xiàn)維生素D水平對(duì)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)有顯著影響。至于給予維生素D補(bǔ)充劑能否降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，目前共計(jì)有六項(xiàng)相關(guān)研究。其中，大部分研究表明，給予維生素D補(bǔ)充劑對(duì)心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)并無(wú)顯著影響。僅一項(xiàng)針對(duì)合并腎臟疾病的維生素D缺乏患者的研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充維生素D可降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。 美倫

維生素D缺乏與心血管疾病相關(guān)聯(lián)的可能機(jī)制 

維生素D水平與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)之間的相關(guān)性存在種族差異。研究發(fā)現(xiàn)，高加索人群中，兩者的相關(guān)性更強(qiáng)，而黑人中兩者的相關(guān)性則較弱。維生素D與心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的可能機(jī)制包括：①較高水平的維生素D可增加腸道鈣的吸收，抑制膽固醇的吸收，促進(jìn)膽固醇從糞便的排泄，減少甘油三酯的形成。維生素D缺乏可增加PTH水平，PTH可通過(guò)影響脂質(zhì)代謝、增加炎癥、胰島素抵抗、高血壓等多種機(jī)制進(jìn)而增加心肌肥厚及瓣膜鈣化等心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。②維生素D還可增加胰島素分泌，維生素D缺乏時(shí)可導(dǎo)致胰島素分泌減少及胰島素抵抗，進(jìn)而影響脂質(zhì)代謝。③維生素D還可改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，具有降低血壓之作用，維生素D缺乏則可導(dǎo)致高血壓。④維生素D缺乏還可通過(guò)影響腎臟、炎癥等機(jī)制來(lái)增加心血管風(fēng)險(xiǎn)。⑤維生素D缺乏可影響泡沫細(xì)胞及內(nèi)皮脂質(zhì)斑塊的形成。⑥維生素D還對(duì)表達(dá)維生素D受體的心肌細(xì)胞具有直接和間接作用，可調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞的收縮性，并可通過(guò)影響血壓、炎癥及胰島素分泌發(fā)揮間接影響。 

維生素D缺乏與心血管疾病相關(guān)研究的未來(lái)方向 

至于很多研究中所測(cè)量的維生素D水平與心血管事件的相關(guān)性并不好以及補(bǔ)充維生素D對(duì)心血管死亡率及發(fā)病率的影響不明顯，王教授認(rèn)為，這可能與研究主要測(cè)量的總維生素D的水平，包含了與肝臟所合成的維生素D結(jié)合蛋白相結(jié)合的維生素D以及游離維生素D，未考慮維生素D結(jié)合蛋白對(duì)測(cè)量結(jié)果的影響。實(shí)際上，維生素D結(jié)合蛋白的水平受種族、性別、年齡、吸煙及肝臟/腎臟疾病等多種因素的影響。例如，黑人的維生素D結(jié)合蛋白水平較低，故總的25羥維生素D水平較低，但PTH并不高，故其總維生素D水平與心血管事件的相關(guān)性就不太好。因此，我們有必要思考是否應(yīng)該用游離維生素D水平來(lái)評(píng)估維生素D與心血管疾病之間的相關(guān)性。此外，未來(lái)有必要針對(duì)基線維生素D水平較低的人群開展大量干預(yù)性臨床研究探討維生素D對(duì)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的影響。